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修订说明
一、修订目的
自从具有里程碑意义的中华医学会精神病学分会牵头的《老年期痴呆防治指南》(2006年版)出版以来,我国先后出版了《中国痴呆与认知障碍诊治指南》(2011年版;2015年版)《中国痴呆诊疗指南》(2012年版)和其他单病种诊疗指南和共识,使我国对痴呆的认知、治疗和预防逐步得到了改善。
《中国痴呆诊疗指南》(2012年版)是我国出版的第一部基于自主定义的证据等级和推荐强度的本土化临床实践指南(人民卫生出版社,国作登字-2016-A-00293454),至今已印刷5次。随着痴呆诊疗知识和技术的更新和进展,已难以满足我国日益增长的临床需求。 为此,Alzheimer's Disease International(ADI) 的正式成员Alzheimer's Disease Chinese(ADC)即中国老年保健协会老年痴呆及相关疾病专业委员会指南工作组从2016年底启动修订工作,针对2012年版指南中存在的过时、缺失和偏差的推荐意见及其证据描述,进行更新、补充和纠正,旨在为我国临床医生提供更多的选择和更先进的技术,以提高痴呆的诊断率、准确性和疗效水平,同时为改善医疗行为和指导医疗保险提供依据。如能成功实施,将有可能促进我国痴呆的就诊率和治疗率提高,使中重度痴呆的发病率和死亡率相应下降。
二、达成共识的方法
本指南的诊断性推荐意见主要基于单个原始研究的证据水平评估结果,干预性推荐意见则是在系统综述和荟萃分析基础上产生,是基于证据体的评估结果。所有推荐意见均通过共识小组逐条评论和无记名投票方式取得共识(≥75%),较之以前的单纯基于证据水平的直接推荐方式有所不同,从而增加了证据质量评估和推荐强度过程的透明度,使所选择的结果更为合理,更加以患者为导向,更易于转化为简单的推荐意见。对于缺乏证据的重要临床问题,则根据共识小组的经验提出专家观点。
本指南工作组的一个独立的循证医学小组对特别感兴趣的几个问题(如阿尔茨海默病的药物治疗、血管性痴呆的药物治疗、阿尔茨海默病的中医诊疗、中成药治疗血管性痴呆的临床应用)进行了系统综述和荟萃分析。共识小组分别于2017年11月5日、2017年12月22日和2018年1月21日在北京召开共识会议,对本指南所涉及的重要问题的推荐意见及其证据描述进行逐条评论,并在“同意”、“不同意”、“不确定”选择下做出决定。随后通过电子邮箱和微信将全部推荐意见向主审专家、ADC常委和支持学会的代表公开,以供评论和咨询。写作小组根据大量的反馈意见进行解答和修改,形成了最后的共识,于2018年2月28日召开定稿会定稿。
三、与同类指南比较
本指南涉及7类18种痴呆病因,包括阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VaD)、路易体病(LBD)、额颞叶变性(FTLD)以及其他痴呆病因等,推荐意见共计253条,包括诊断标准42条、辅助检查58条、治疗126条和预防27条。与2012年版指南相比,本指南新增痴呆病因13种,新增推荐意见163条。与同类指南相比,本指南的主要特色和突出进展表现在以下几个方面:
(1)引进最新的诊疗技术:对于同类指南尚未纳入的最新国际标准、检测技术和治疗方法,本指南进行了选择性更新,以及时准确地反映国际学术进展。最新的国际标准包括轻度认知损害的实践指南更新概要(AAN,2017)、进行性核上性麻痹诊断标准(MDS,2017)、肌萎缩侧索硬化—额颞叶谱系疾病(Strong,2017)、标准化血管性认知损害诊断共识(VICCCS-2,2017)、血管性认知损害分类(VICCCS-1,2016)、路易体痴呆共识标准(DLBC-4,2017)、遗传性多发梗死性痴呆(Mizuta et al,2017)等。 最新的检测技术有 18 F-AV-1451(Schöll,2016)、MIBG心肌闪烁扫描(Yoshita et al,2015)、血液 Aβ 42/tau 比值技术(Lue,2017)和血浆神经丝光(NFL)检测方法(Rohrer et al,2016)等。最新的治疗指南共识,如联合使用胆碱酯酶抑制剂和盐酸美金刚治疗中重度阿尔茨海默病指南(EFNSENS/EAN 2015)。
(2)补充本土的研究成果:引用我国本土化的研究证据和指南共识并给予适当的推荐,不仅是本指南工作组的一贯追求,更是本指南不同于其他指南的特色之一,目的在于真实全面地反映我国痴呆诊疗领域的发展成就,增加指南的易用性和实用性。如中国血管性轻度认知损害诊断指南(ADC.2016)、中国简短认知测试在痴呆诊断中的应用指南(ADC.2016)、中国特发性正常压力脑积水诊治专家共识(CMA/CNIMT,2016)、中国记忆体检专家共识(ADC,2015)、中国自身免疫性脑炎诊断标准(CMA,2017)、中国进行性核上麻痹临床诊断标准(CMA/CMA,2016),各种汉语版认知测试和汉族人神经影像常模,如简易精神状态检查(MMSE)(张振馨 1999)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)(Xu,2014)、安登布鲁克认知检查(ACE)(Fang,2014)、延迟故事回忆(DSR)(Shi,2014)、连线测试(TMT)(Wei,2017)和内侧颞叶视觉评分(MTA)(Wei,2018)等,以及我国独具特色的阿尔茨海默病的中医诊疗共识(JCG,2017)、中成药治疗血管性痴呆临床应用指南(JCG,2017)等。
(3)突破传统的共识观点:除极少数2012年版指南中的合理推荐继续应用在本指南中,绝大多数更新和补充的推荐意见都有自己独立的观点,以避免将国外指南翻译后贴上中国标签或忽视我国语言、文化、种族特点而人云亦云。如根据两个相似量表的诊断性能做出了差异化推荐,即MMSE用于多领域MCI的诊断,MoCA用于单领域MCI的筛查,而没有作为“相同”或“合用”量表推荐使用。又如根据我国医疗机构技术条件,将脑脊液检查做选择性推荐,即在快速进展型痴呆而常规检查未能明确病因或轻度认知损害但患者本人想知道生物标志物结果或不典型临床表现或鉴别诊断复杂等情形时,而没有作为“常规检查”推荐使用。本指南还建立了新的疾病分类,将存在共同病理特征的6种临床表型如行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)、语义型痴呆(SD)、原发性非流利性失语(PNFA)、肌萎缩侧索硬化—额颞叶谱系疾病(ALS-FTD)、进行性核上麻痹诊断(PSP)和皮质基底节变性(CBD)一并归入额颞叶变性及相关谱系疾病,将同为轻度但不同病因的认知损害如AD-MCI、VaMCI、PD-MCI等归入轻度认知损害(MCI),并推荐了一般诊断标准和特定诊断标准,使之自成一体。此外,对于药物治疗的推荐强度,主要根据证据体的质量评估结果,采取主要推荐和具体推荐两种形式进行推荐;对于超说明书使用的药物治疗,则根据现有证据做出较为谨慎的推荐,如盐酸美金刚用于治疗轻中度VaD而非“中重度VaD”,高剂量银杏叶制剂用于治疗痴呆患者精神行为症状而非仅作为其他药物的“协同剂”。
四、局限性
虽然本指南工作组从循证医学角度认真地完成了指南文稿的编写,并通过共识小组评论和投票、咨询委员会评论和咨询,达成了推荐共识。但是,限于我们的临床水平、时间、精力、知识层次、学术观点以及操作流程等相关因素的影响,本指南不免会存在一定的局限性或缺憾之处。希望读者在百忙之中提出宝贵意见,尤其对于我们可能忽略的原则性问题进行批评指正,以便我们进一步的修改和完善。
五、指南使用者
本指南为神经内科、精神科、老年病科、老年保健、中医及中西结合临床医生提供实践指导,也可供全科医生、临床药师、护士及痴呆照料者参考。
六、指南提供者
本指南由ADC指南工作组提供。
七、利益冲突的申明
本指南的修订由ADC指南工作组独立完成,未接受企业和其他团体的补偿和建议。
八、更新计划
本指南将定期更新。
九、致谢
本指南工作组特别感谢在本指南制定过程中来自于ADC、相关支持学会和个人给予的学术支持,感谢教育部长江学者与创新团队发展计划(IRT0810)、国家外专局高等学校学科创新引智基地计划(B08006)、国家重大新药创制专项(2011ZX-09302-006)和国家中医药管理局中成药标准化项目(SATCM-2015-BZ[402]-001)等政府基金给予的经费支持。