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二、黏膜制剂的制备
(一)口腔黏膜制剂
口腔黏膜制剂常用剂型包括:口含片、舌下片、口腔喷雾剂、口腔黏附性凝胶、口腔粘贴片等。各种制剂制备方法差异较大,以干扰素口含片为例,简述其制备方法。
【处方】
干扰素10 000U;甘氨酸10%;糖粉50%;淀粉34%;明胶6%。
【制备工艺】
涉及两种制备工艺,即空白颗粒法和低温冻干粉末直接压片法。
1.空白颗粒法
首先将符合标准的辅料按处方量混合均匀,以普通方法制备颗粒,烘干;将干扰素以适宜的溶剂溶解后喷在颗粒上,边喷边混合均匀,然后低温烘干,整粒,以适宜的冲模压片。该法的优点是可以避免热不稳定性的药物在烘干的过程中活性有损失。
2.低温冻干粉末直接压片法
将符合标准的辅料以灭菌蒸馏水溶解,制备成含固体物为50%~60%的浆,将符合标准的人白细胞干扰素溶液加入到辅料浆液中,充分搅拌均匀,将原辅料的混合浆在低温下冻干,水分含量控制在3%~5%,然后将干扰素冻干粉碎,过筛整粒后压片。
在敏感的细胞系中,膜受体的数量和干扰素剂量之间有明显的关系,即受体数量多的细胞系比受体数量少的细胞系所需的干扰素剂量要少。口腔和咽喉部黏膜含有大量的干扰素敏感受体,给药时放于舌下,口含片在唾液中慢慢溶解,通过口腔黏膜快速吸收而呈现速效作用。
(二)鼻腔黏膜制剂
药物鼻腔给药的剂型有滴鼻剂(drops)、喷雾剂(sprays)、干粉剂(powder)等。以胰岛素鼻腔粉雾剂为例,简述其制备方法如下:
【处方】
胰岛素80mg(2080U);藻酸丙二醇酯920mg
【制法】
将80mg胰岛素先与200mg藻酸丙二醇酯混合10分钟,再与300mg藻酸丙二醇酯混合20分钟(湿度<60%),然后与420mg藻酸丙二醇酯混合30分钟(湿度<60%),使胰岛素混合均匀。
(三)肺黏膜制剂
肺黏膜制剂常用剂型一般分为3种,即喷雾剂(nebulizer)、定量吸入气雾剂(metered dose inhaler,MDI)和干粉雾剂(dry powder inhaler,DPI),目前常见的是后两种。以胰岛素肺吸入粉雾剂为例,简述其制备方法如下:
【处方】
胰岛素100U;乳糖25mg;适量癸酸钠
【制法】
胰岛素于压缩氮气流中在Airfilco射流粉碎机中粉碎,直至质量平均粒径为2.4μm。癸酸钠用压缩氮气粉碎至粒径为1.6μm。微粉化后的胰岛素与相当于其质量10%~25%的癸酸钠混合,混合均匀后,与处方量的乳糖混均匀,装入胶囊中,置粉末吸入装置吸入给药。
(四)眼黏膜制剂
眼黏膜制剂多为供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂,包括溶液或胶体溶液,少数为混悬液或油溶液。近年来,一些眼用新剂型,如眼用膜剂、眼胶以及接触眼镜等也已逐步应用于临床。近年随着辅料技术和新型制剂技术的发展,越来越多的生物降解性材料和生物黏附性材料的出现,同时伴随着理论和应用研究的深入,脂质体、微球、纳米粒以及眼部植入控释型给药系统的应用研究越来越多。
以α 2巨球蛋白滴眼液为例,其制备方法为:取经过浓缩的α 2-巨球蛋白提取液,调pH 5.6~7.2,以去离子水稀释至α 2-巨球蛋白浓度为10%(质量分数),加入0.01%苯扎溴铵,过滤除菌,菌检、热原检查无异常后,分装成滴眼液。该滴眼剂能有效治疗眼球表面炎症和抑制眼球表面急性炎症病变及溃疡的发生、发展,尤其适于经久不愈的溃疡,如碱烧伤溃疡、放射性溃疡、神经营养障碍性溃疡。
(五)直肠和阴道黏膜制剂
直肠和阴道黏膜制剂常用剂型有:栓剂、喷雾剂和洗剂。以干扰素栓剂为例,简述其制备方法如下:
【处方】
干扰素6.0×10 6 U;香果脂4g
【制法】
首先量取干扰素6.0×10 6 U备用,再称出香果脂4g并加温35℃熔化,将取出的干扰素6.0×10 6 U加入已熔化的香果脂中,尽力搅拌均匀,再用定型模具逐一压制即成一定形状的干扰素栓剂。有报道将干扰素制备成直肠用栓剂,可以避免胃蛋白酶对干扰素的破坏而提高药效,同时减轻患者的痛苦,给药途径更加方便、安全。
(六)耳部制剂
耳部给药的制剂常用剂型有:滴耳剂、喷雾剂、凝胶剂、软膏剂等。