五、化学治疗
1.同步化疗
同步放化疗是目前局部区域晚期头颈部鳞癌的标准治疗模式,可以达到以下3个目的:
(1)改善局部区域控制率。
(2)降低远处转移率。
(3)改善总生存率。
标准用药为顺铂3周方案:100mg/m2。
临床应用同步化疗过程中,应注意放疗期间的急性并发症明显加重,远期并发症也不容忽视。
对不能耐受同步放化疗者,靶向治疗(如爱必妥、泰欣生)是另外一种可供选择的有效治疗手段。
2.诱导化疗
诱导化疗也称为新辅助化疗,主要是在放疗或手术前应用2~3个周期化疗。目前的临床研究表明,尽管诱导化疗不能改善头颈部鳞癌总的生存,但是对于提高无瘤生存率、降低远处转移率还是有帮助的。
一般而言,诱导化疗主要用于对化疗、放疗有一定敏感性的肿瘤,主要用于以下几个方面。
(1)N3头颈部鳞癌,如N3鼻咽癌,远处转移风险高,希望通过2~3个周期的诱导化疗降低远处转移的机会(图4-8),同时通过缩小瘤体可以更好地保护危及器官、降低放疗并发症(图4-9)。
图4-8 N3 NPC 2周期诱导化疗颈部淋巴结明显缩小
(2)对中晚期可手术的下咽癌/喉癌患者,如果首选手术不能保喉时,可以先行诱导化疗。如果诱导化疗有效(CR+PR),则可直接行根治性放疗,其预后和全喉切除+术后放疗的疗效相当,但患者的喉结构得以保留,因而改善患者的生存质量(图4-10)。
(3)生长较为迅速的肿瘤(图4-11)。
诱导化疗后
诱导化疗前
图4-9 T4 NPC 2周期诱导化疗后脑干面及颞叶肿瘤缩小,放疗时便于保护脑干及颞叶
诱导化疗前
2周期诱导化疗几乎达到CR
图4-10 T4下咽癌T4病变诱导化疗前后
图4-11 快速生长的鼻咽癌
(4)需要放疗但又有一定风险的患者,如下咽癌/喉癌有呼吸不畅的前提下,除了气管切开外,诱导化疗也是另外一种可供选择的有效治疗手段(图4-10)。
3.辅助化疗
放疗结束1个月后实施的化疗为辅助化疗。
辅助化疗目前在头颈部鳞癌临床治疗上的作用是阴性的结论,但以下几种情况仍可以考虑应用。
(1)患者有远处转移高风险者,治疗后全身情况较好,估计可以耐受辅助化疗者。
(2)放疗后肿瘤有残存,而外科无法干预,希望通过辅助化疗来提高肿瘤的局部区域控制率,此作用临床有争议,不常规推荐使用。
4.免疫治疗
免疫治疗(如PD-1、PD-L1单抗抑制剂)在临床应用火热,也获得较好的效果,但应该注意疗效主要集中在黑色素瘤、肾癌、淋巴瘤等几种有限的肿瘤中。根据现有的临床研究,头颈部鳞癌应用免疫疗法有效率仅在20%左右,且其潜在的未知的毒性反应也应引起临床重视,在头颈部鳞癌的治疗上不做常规辅助性治疗推荐,临床上根据相关肿瘤标记物如PD-L1、TMP、CPS、TPS等检测而选择性个体化应用。
同时应该注意的是,中国最为常见的头颈部鳞癌为鼻咽癌,而鼻咽癌在欧美少见,因此西方进行的头颈部鳞癌临床研究多不包括鼻咽癌,其主要包括口腔、口咽、下咽和喉四大类,临床借鉴其研究结果时应注意肿瘤谱的不同。