第二节　复方苦参注射液治疗食管癌的研究进展

食管癌是我国发病率较高的消化道恶性肿瘤之一。复方苦参注射液是临床常用的食管癌治疗的中药注射剂之一。笔者前期开展的系统评价和网状Meta分析研究显示，复方苦参注射液无论联合化疗或放疗均为治疗食管癌的最佳中药注射剂品种之一。换言之，食管癌是复方苦参注射液的潜在优势治疗肿瘤类型。

一、复方苦参注射液治疗食管癌的临床研究

1.复方苦参注射液联合化疗方案治疗食管癌

复方苦参注射液联合化疗方案使用具有增效减毒的特点，既可提升治疗效果，又能减少不良反应的发生。有学者对复方苦参注射液联合TCF化疗方案进行随机对照试验研究，结果显示与仅采用化疗方案的对照组比较，复方苦参注射液联合化疗组的总有效率为77.4％，明显高于对照组的31％；且与对照组比较，患者的生存质量改善率提高，不良反应发生率降低。有学者将78例患者随机分为两组进行复方苦参注射液联合化疗方案的疗效评价研究，在食管癌患者治疗2周期后对治疗效果进行统计分析，结果显示复方苦参注射液联用组的临床总有效率远高于对照组，卡氏行为状态（KPS评分）改善率约为对照组的2倍，同时部分不良反应发生率与单独使用化疗方案比较亦有所改善。有学者发现，复方苦参注射液联合DF化疗方案或PF化疗方案与单独采用化疗方案比较都可以有效提高治疗的总有效率，提高患者KPS评分，改善患者生存质量，减少恶心呕吐等不良反应的发生。

2.复方苦参注射液联合放疗方案治疗食管癌

研究表明，复方苦参注射液联合放疗方案治疗食管癌可起到增效减毒的作用，具有较好的临床价值。有学者对于复方苦参注射液联合放疗治疗食管癌进行了疗效评价，结果显示联合组和单放组的完全缓解（CR）率分别为57.8％和41.8％，且单放组的放射性肺炎发生率较联合组高。此外，联合组的CD4+/CD8+上升，而在对照组其比值下降，表明复方苦参注射液可以扭转食管癌患者在接受放疗后被破坏的免疫环境，以及挽回食管癌患者受损的免疫能力。有学者对复方苦参注射液联合放疗干预70岁以上的老年食管癌患者的疗效进行了研究，结果显示复方苦参注射液联合组在近期疗效（治疗1个月）方面的有效率超过80％，但对照组仅有60％左右；联合组远期疗效（1、2、3年生存率）优于对照组，且急性放射性食管炎等不良反应的发生率也明显减少。有学者以局部伽马刀放疗为对照组，以复方苦参注射液联合放疗为治疗组进行随机对照试验研究，结果显示联合治疗组的临床总有效率约为97％。此外，复方苦参注射液联合伽马刀治疗食管癌可明显减弱患者因放疗所致的不良反应的发生率，增强患者对放疗的耐受性。有学者在复方苦参注射液联合放疗治疗食管癌的临床研究中发现，联合治疗组在改善急性放射反应方面疗效显著。在联合治疗组中，放射性食管炎和气管炎分别出现6例和8例，而对照组分别出现了13例和15例，这表明复方苦参注射液对于遏制放疗所引起的不良反应有一定效果。另外，有学者观察到，放疗联合复方苦参注射液治疗食管癌时可降低骨髓抑制及胃肠道反应的发生率，改善患者的免疫功能和生存质量，进而提高食管癌患者对放疗的接受程度。

3.复方苦参注射液联合同步放化疗方案治疗食管癌

有学者对复方苦参注射液联合紫杉醇方案治疗食管癌进行疗效评价，显示其近期有效率为74.4％，无病例因不良反应而死亡，这提示复方苦参注射液联合紫杉醇有一定的临床疗效。另有学者探讨了复方苦参注射液联合同步紫杉醇方案与放疗的临床效果，结果显示联合治疗组的近期疗效显著提高，且联合组可以减少放疗导致的放射性食管炎、胃肠道反应和白细胞减少等多种不良反应，同时发现复方苦参注射液联合给药可使食管癌患者的免疫功能有所恢复。有学者对于复方苦参注射液联合PF化疗方案同步放疗治疗食管癌进行疗效评价，结果显示联用组的有效率高达70％，而对照组仅约为40％，且联用复方苦参注射液在提升白细胞数量及保护肝肾功能方面也具有显著效果。

二、复方苦参注射液治疗食管癌的作用机制研究

1.抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡

苦参碱是复方苦参注射液的重要成分，其相关生物活性已被多项实验证实。有学者对苦参碱抗食管癌活性和作用机制进行了研究，发现苦参碱可以通过增加细胞内活性氧的水平并触发线粒体膜电位破坏，抑制食管癌细胞KYSE-150增殖并以剂量依赖关系介导细胞凋亡。同时，形态学分析表明，苦参碱可以破坏细胞核结构，诱导癌细胞形态损伤。有学者发现，苦参碱以剂量依赖性方式显著降低食管癌细胞活力，使细胞周期停滞在G0～G1阶段，从而抑制食管癌细胞增殖。苦参碱还可以通过影响BCL-2、BID和Caspase-9凋亡相关蛋白的表达，从而诱导食管癌细胞的凋亡。有研究报道，氧化苦参碱可促进食管癌细胞Eca-109的凋亡，其中低剂量、中剂量、高剂量诱导的细胞凋亡率分别为2.74±0.29％、9.32±0.18％和12.98±0.54％；与空白对照组和阳性对照组比较，氧化苦参碱组可以有效地呈剂量依赖性促进胃癌细胞的凋亡。

2.改善细胞免疫功能

近年来，放化疗成为治疗食管癌的主要手段，但放化疗等疗法对于食管癌患者造成的不良反应较为显著，如导致患者免疫功能下降等，因此寻找安全有效的治疗方法尤为重要。有学者对39家三甲医院的复方苦参注射液治疗食管癌用药情况和患者信息进行了调研分析，发现复方苦参注射液与免疫调节类药物联用十分普遍。有学者对仅接受放化疗的对照组和复方苦参注射液联用的治疗组进行随机对照临床试验研究，发现联用复方苦参注射液可以明显降低患者血清肿瘤标志物水平，同时又可以增加CD4+/CD8+水平，提高患者免疫微环境的稳定性。由此可知，复方苦参注射液可以增强食管癌患者的免疫功能，并对于肿瘤起到免疫监视作用。